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Nakashima M, Akamine A. Jormal of endodontics 2005;31(10)331-318
l 根管治療有很高的成功率（林純研究統計發現，經過根管治療的牙齒八年後大概有97%還能維持功能）
l 活髓治療(vital pulp therapy)成功率至今仍不理想。
組織工程(Tissue engineering)
1. 定義：
一種組織在功能上的重建。對於因腫瘤或癌症等因素造成的組織傷害與缺損，進行組織重建，恢復原來的結構與生理機能。
2. 三大元素：
l 細胞(cell)--
a. 幹細胞(adult stem cell)：具高度分化，可自我複製
b. 前驅細胞(progenitor cell)：具高度分化，但不可自我複製
l 支架(scaffold)--
a. 在生物性及化學性上可以提供一個三度空間的支架環境，讓細胞延著支架生長，分化，移動及附著
b. 理想支架條件：可提供養分，氧氣，代謝物運輸，可被再生的組織取代，良好的生物相容性，不具明顯毒性，良好的物理特性
l Morphogens--
a. 定義：可以控制組織細胞型態改變(morphogenesis)的訊息啟動因子
b. 種類：
Ø 骨轉型因子(bone morphogenetic proteins,BMPs)
Ø 纖維母細胞生長因子(fibroblast growth factors,FGFs)
Ø Wingless- and int-related proteins(Wnts)
Ø Hedgehog proteins(Hhs)
Ø Tumor necrotic factor(TNF) families
以上五種都參與牙胚發育的過程，但在成人牙齒的再生則主要是由BMP所控制
Ex.
² 表皮內的BMP4可以誘導牙齒胚胎期間葉細胞的分化
² BMP2、4、6、7、Gdf II 可以誘導造牙本質細胞(odontoblast)的生成
² BMP4、5進一步在誘導造牙釉質細胞(ameloblast)的生成
牙髓與牙本質細胞的再生
牙髓具有某種修復(repair)及再生(regeneration)的能力，當牙髓組織受到刺激，所修復的牙本質橋(dentinal bridge)會圍繞在牙髓暴露之處，且和原有的牙本質有直接結合(bonding)
1. 三大元素：
l 牙髓幹細胞/前驅細胞(pulp stem cell/progenitor cell)--
Ø 牙髓受刺激時，較深層的一些牙髓細胞與未分化的間葉細胞會移動到牙髓暴露處，取代受傷害與退化的造牙本質細胞(odontoblast)
Ø 體外實驗發現人類牙髓幹細胞有自動更新修復(self-renew)及多方向性(multi-lineage)的分化能力。是甚麼特定的marker使幹細胞有特定的一個分化途徑？
l 支架(scaffold)--
Ø Ostoedentin
a. 牙髓由challgen I組成的ostoedentin可作為odontoblast再生的支架
b. 在Ca(OH)2做覆髓(Pulp capping)治療時，牙髓幹細胞在分化成odontoblast之前會先附著到osteodentin
Ø Fibronectin
a. 可以調節訊息分子的結合及細胞外間質蛋白(extracellular matrix)與牙髓幹細胞間的交互作用，在牙髓幹細胞分化成造牙本質前驅細胞(preodontoblast)的過程扮演重要的角色
b. fibronectin上的RGD site對於細胞的附著與後續的分化很重要
Ø 因為有osteodentin及fibronectin，牙髓幹細胞分化成造牙本質前驅細胞時可以連結排在一起，之後一起取代受傷死亡的odontoblast
l Morphogens--
Ø 在secondary odontoblast(odontoblast-like cell)的分化過程中，morphogen會影響其分化及生長
Ø BMP與牙髓的再生與修復(regeneration/repait)有關
2. 神經與血管的再生(nerve & vascular regeneration)
l 神經的再生
Ø 牙髓神經細胞在受到刺激時會釋放神經胜肽(neruopeptide)來促進發炎反應的產生，改變血流的速度，及促進BMP的活性(BMP除了促進牙本質再生之外，對神經再生也有作用)
l 血管的再生
Ø 牙髓受到刺激時會有發炎反應，可增加血流速度，使白血球聚集。然而也會使牙齒內部壓力增加而產生不良的影響
Ø 血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor)是一種很好的血管新生調控因子，具有增加血管通透性的作用
骨轉型蛋白的基因療法(Gener therapy by BMP)
1. 活體基因療法(In vivo gene therapy)
l 蛋白質療法(protein therapy)
Ø 作用：將骨轉形蛋白BMP置入欲進行牙髓修復與在生治療的牙髓上
Ø 缺點：骨轉形蛋白半衰期很短，且牙髓產生修復性牙本質(reparative dentin)過程需要的骨轉形蛋白濃度又很高
l 基因療法(gene therapy)
Ø 直接將基因植入(direct transduction)牙髓細胞中
Ø 研究發現，將第七型骨轉形蛋白(BMP-7)植入健康沒有發炎的牙髓狀態下，可以誘導reparative/regeneration dentin的產生，若在發炎就沒有效果
Ø 第七型骨轉形蛋白活體基因療法在牙髓發炎夏仍可以誘導少量的牙本質生成
2. Ex vivo基因療法
l Ex vivo定義：是將自體幹細胞培養出來，而後將BMP基因轉殖到這些幹細胞，再把有轉殖BMP基因的這些幹細胞放入曝露的牙髓上，還幫助牙髓的修復與再生並產生修復性牙本質
l 結果：即使在牙髓仍在發炎反應，誘發牙本質細胞依然會再生
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